Синдром Мартіна-Белл

або Синдром розумової відсталості, зчеплений з ламкою хромосомою Х – найчастіша причина розумової відсталості та аутизму серед хлопчиків європейської популяції, хоча інколи легкі прояви можуть бути і у носіїв-дівчаток.

Причина клінічних проявів – збільшення кількості CGG-повторів в гені FMR1 на хромосомі Х у сегменті Хq28. Нормальною кількістю повторів, залежно від методу дослідження, є 6-45. При збільшенні кількості повторів до 52 та більше стан називається «премутацією» та з’являється ризик нестабільності кількості повторів. Особливістю таких порушень є збільшення кількості повторів CGG у наступних поколіннях після проходження хромосомою Х гаметогенезу. Діти з проявами синдрому зазвичай мають більше 200 повторів, хоча деякі прояви можуть бути і у хлопчиків з кількістю повторів 55-200.

Зазвичай мама-носій (з премутацією) не має симптомів, але у неї може спостерігатись передчасне виснаження яєчників. Дідусі хлопчиків з синдромом ламкої хромосоми Х у поважному віці часто мають тремтіння окремих частин або усього тіла та порушення ходи. Частота цього синдрому в Європі становить 1:4000 хлопчиків і входить у перелік найчастіших синдромів, пов’язаних з розумовою відсталістю.

Дослідження гену FMR1 рекомендують:

дітям з характерними клінічними ознаками (видовжене обличчя, великі вуха, макроорхідизм, пролапс мітрального клапана, відставання у розвитку, розлади аутистичного спектру, епілептичні напади),
жінкам додатково до пакету носійства моногенних захворювань (CarrierSeq) у зв’язку із застосуванням специфічного методу дослідження кількості повторів у гені FMR1,
жінкам з непоясненим передчасним виснаженням яєчників з метою визначення причини (одночасно з каріотипуванням та іншими дослідженнями).

При виявленні носійства премутації родині рекомендована пренатальна або доімплантаційна діагностика. Ризики народження хворої дитини будуть залежати від збільшення кількості повторів у гені FMR1 та розрахунково становлять 50% для хлопчиків, які єдину хромосому Х (нормальну або з премутацією, де може збільшитись кількість повторів CGG) успадковують від матері. Дівчатка успадковують від матері одну хромосому Х – якщо з премутацією, будуть носіями або можуть мати легкі прояви хвороби, залежно від співвідношення інактивованих хромосом Х у різних тканинах (ефект лайонізації), або не будуть носіями і не матимуть ризику прояву хвороби, якщо успадкують хромосому Х без премутації від матері та другу хромосому Х від батька.

За результатом дослідження рекомендоване генетичне консультування.

Матеріалом для дослідження є венозна кров у пробірці з ЕДТА-К. При неможливості отримання зразка венозної крові, особливо у дітей, зверніться до представників Лабораторії «Ультрагеном» для обговорення можливих варіантів отримання біоматеріалу для дослідження.