Синдром Мартина-Белл

или Синдром умственной отсталости, сцепленный с ломкой хромосомой Х — самая частая причина умственной отсталости и аутизма среди мальчиков европейской популяции, хотя иногда легкие проявления могут быть и у носителей-девочек.

Причина клинических проявлений — увеличение количества CGG-повторов в гене FMR1 на хромосоме Х в сегменте Хq28. Нормальным количеством повторов, в зависимости от метода исследования, является 6-45. При увеличении количества повторов до 52 и больше состояние называется «премутациею» и появляется риск нестабильности количества повторов. Особенностью таких нарушений является увеличение количества повторов CGG в следующих поколениях после прохождения хромосомой Х гаметогенеза. Дети с проявлениями синдрома обычно более 200 повторов, хотя некоторые проявления могут быть и у мальчиков с количеством повторов 55-200.

Обычно мама-носитель (с премутациею) не имеет симптомов, но у нее может наблюдаться преждевременное истощение яичников. Дедушки мальчиков с синдромом ломкой хромосомы Х в почтенном возрасте часто имеют дрожь отдельных частей или всего тела и нарушение походки. Частота этого синдрома в Европе составляет 1: 4000 мальчиков и входит в перечень самых частых синдромов, связанных с умственной отсталостью.

Исследование гена FMR1 рекомендуют:

детям с характерными клиническими признаками (вытянутое лицо, большие уши, макроорхидизм, пролапс митрального клапана, отставание в развитии, расстройства аутистического спектра, эпилептические припадки),
женщинам дополнительно к пакету носительства моногенных заболеваний (CarrierSeq) в связи с применением специфического метода исследования количества повторов в гене FMR1,
женщинам с необъяснимым преждевременным истощением яичников с целью определения причины (одновременно с кариотипированием и другими исследованиями).

При обнаружении носительства премутации семье рекомендуется пренатальная или доимплантационная диагностика. Риски рождения больного ребенка будут зависеть от увеличения количества повторов в гене FMR1 и расчетно составляют 50% для мальчиков, единую хромосому Х (нормальную или премутациею, где может увеличиться количество повторов CGG) наследуют от матери. Девочки наследуют от матери одну хромосому Х — если с премутациею, будут носителями или могут иметь легкие проявления болезни, в зависимости от соотношения инактивированных хромосом Х в различных тканях (эффект лайонизации), либо не будут носителями и без риска проявления болезни, если унаследуют хромосому Х без премутации от матери и вторую хромосому Х от отца.

По результатам исследования рекомендовано генетическое консультирование.

Материалом для исследования является венозная кровь в пробирке с ЭДТА-К. При невозможности получения образца венозной крови, особенно у детей, обратитесь в Лаборатории «Ультрагеном» для обсуждения возможных вариантов получения биоматериала для исследования.