Онкогенетика

От 5 до 10% онкологических заболеваний молочных желез и от 15 до 25% опухолей яичников являются генетически детерминированными, то есть обусловлены наличием мутаций в генах, связанных с развитием опухоли. span>

Исследование может быть показано как пациентам с диагностированным раком молочной железы или яичников, так и здоровым женщинам с семейной историей онкологических заболеваний и даже без нее — по желанию пациентки — ведь человек может быть носителем новых мутаций, которых нет у родителей.
Помимо этого, наследственная мутация может передаваться от отца или матери даже если у них не проявилось онкологическое заболевание.

В каких случаях скрининг генов необходим:

• Рак молочной железы диагностирован у пациентки в возрасте до 45 лет/55 лет при отягощенном семейном анамнезе;
• Рак найден в обеих железах у одной пациентки;
• У пациентки найден как рак груди так и рак яичников;
• Рак грудной железы у мужчин;
• Рак яичников;
• Если были найдены два или более первичных онкологических заболевания, связанных с наследственными мутациями в генах BRCA у близких родственников и др.

Самый частый из наследственных онкологических синдромов — синдром рака молочной железы и яичников, обусловленный мутациями в генах BRCA1 и BRCA2, которые значительно увеличивают риск развития нескольких типов рака, в частности рака молочной железы и яичников.

Среднестатистический риск развития рака молочной железы (РМЖ) до 80 лет составляет примерно 12%. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 повышают риск развития наследственного РМЖ до 81% и 74% соответственно.

Риск развития рака яичников у женщин – носителей мутации гена BRCA1 составляет около 44%, и 17% при носительстве наследственной мутации гена BRCA2 – то есть в десятки раз выше среднепопуляционного риска в 1,3 %.
Реже причиной возникновения синдрома наследственного рака молочной железы и яичников становятся мутации в генах TP53, PTEN, CDH1, ATM, CHEK2, PALB2 и некоторых других.

Наследственные мутации гена PALB2 связаны с 30-60% риска развития рака молочной железы, а также существенно повышают риски заболеть раком яичника, поджелудочной железы и грудной железы у мужчин.< /span>

Наследственные мутации гена CHEK2 ассоциированы с повышением на 30% риска развития карциномы молочной железы и колоректального рака.

Синдром Ли-Фраумени – ассоциированный с геном TP53 и характеризуется образованием многочисленных опухолей с различными локализациями: рак молочной железы, рак желудка, саркома мягких тканей, опухоли мозга, щитовидной железы эндометрия, меланома и т.д.

Особенностью этих опухолей является раннее развитие заболевания, семейный анамнез и наличие мутации гена TP53. До 50 лет у женщин-носителей мутации в гене TP53 онкологический процесс развивается в 93% случаев, при этом средний возраст развития рака у женщин составляет 29 лет. Приблизительно в 20% случаев синдром Ли-Фраумени является результатом мутации de novo, то есть спонтанной первичной мутации в одной из половых клеток родителей. В такой ситуации отягощение семейного анамнеза отсутствует.

Синдром Коудена – мутация в гене PTEN, вероятность развития доброкачественной опухоли – 65 %, злокачественной – 25-50 %. Для этого синдрома также характерны поражения слизистых (99%), полипы кишечника (60-90%), немедуллярный рак щитовидной железы, рак эндометрия, карцинома почек.

Синдром Пейтца-Эгерса, ассоциированный с геном STK11 и повышает риск опухоли груди до 50% и яичников до 20%.

Встречается также онкологическая ассоциация наследственного рака молочной железы и рака желудка, возникающая при мутации гена CDH1. Этот ген принимает участие в поддержке эпителиальной структуры клеток.

Мутация CDH1 связана с диффузным раком желудка (риск 50-80%), а также с дольчатым раком молочной железы, риск возникновения которого у женщины будет около 40%. В общем, при мутации CDH1 комбинированный риск развития синхронного и метахронного рака молочной железы и рака желудка у женщин составляет около 80%. У носителей мутации повышен также риск колоректального рака.

Для пациентов с онкологическим диагнозом информация о наличии генетических мутаций влияет на вид и объем лечения и поможет вопределить оптимальный клинический протокол терапии.

При наличии мутаций в генах BRCA1/2 и PALB2 может быть рекомендована таргетная терапия рака новейшими эффективными препаратами из группы PARP – ингибиторов.

Эта информация также очень важна для кровных родственников пациента, которые могли наследовать патогенную поломку гена.

Каждому носителю мутации рекомендуют особый протокол диагностических обследований органов-мишеней, а при определенных мутациях и профилактические операции, минимизирующие риск возникновения нового/повторного рака.